Кселода 500 мг

Торговое название:

• Кселода
• Xeloda

Состав:

• Капецитабин
• capecitabine

Вспомогательные вещества:

Лактоза безводная, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.

Свойства:

Капецитабин представляет собой карбамат фторпиримидина для перорального применения и относится к группе опухолей активирующих и опухоле селективных цитостатиков. Сам по себе он не является цитотоксическим, но в результате трех ферментативных стадий, последняя стадия преимущественно происходит в опухоли, превращается в цитотоксическое активное вещество.

5-ФУ ингибирует деление клеток, блокируя синтез ДНК (ингибирование ферментов), в результате чего образуется структурно дефектная РНК (включение 5-ФУ), что непосредственно влияет на биосинтез белка.

Образование 5-ФУ из капецитабина преимущественно катализируется в опухоли ассоциированным с опухолью ангиогенным фактором тимидинфосфорилазой. Это сводит к минимуму нагрузку на здоровые ткани из-за системного 5-ФУ. Ступенчатая ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ приводит к более высоким концентрациям в опухолевой ткани, чем в нормальной ткани.

После перорального введения капецитабина пациентам с колоректальным раком (n=8) отношение концентрации 5-ФУ в опухоли к концентрации в окружающих тканях составило 3,2 (между 0,9 и 0,8). Соотношение между концентрацией 5-ФУ в опухоли и плазме составило 21,4 (между 3,9 и 59,9), тогда как соотношение между здоровой тканью и плазмой составило 8,9 (между 3,0 и 25,8).Была определена концентрация тимидин фосфорилазы, которая оказалась примерно в четыре раза выше в первичных опухолях толстой кишки, чем в окружающих нормальных тканях.

Другие исследования показали, что концентрация тимидин фосфорилазы также выше в других опухолях человека, таких как рак груди, желудка, шейки матки и яичников, чем в окружающих тканях.

Показания:

• Рак толстой и прямой кишки
• Рак молочной железы
• Рак пищевода, рак желудочно-пищеводного перехода и рак желудка

Способ применения:

Спросите своего врача перед введением, увеличением или уменьшением дозы.

Противопоказания:

• Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту, к другим фторпиримидинам или к одному из вспомогательных веществ.
• Известный тяжелый дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы.
• Беременность и лактация.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Сопутствующее лечение бривудином или химически родственными веществами, такими как соривудин.

Побочные эффекты:

• Часто: диарея, тошнота, рвота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром, простой герпес, цистит, гранулоцитопения, гиперкалиемия, гипокалиемия, обезвоживание, потеря массы тела, бессонница, вялость, гипестезия, гиперестезия, конъюнктивит, раздражение глаз, нарушение зрения, шум в ушах. гипоакузия, головокружение, артериальная гипотензия, одышка, носовое кровотечение, кашель. фаринголарингеальная и ротоглоточная боль, ринорея, дисфония, легочная эмболия.
• Реже: панцитопения, угнетение функции костного мозга, гипертриглицеридемия, энцефалопатия, спутанность сознания, церебральные симптомы, такие как атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, внезапная сердечная смерть, тахикардия, предсердные аритмии, включая мерцательную аритмию, желудочковая экстрасистолия.
• Редко: стеноз слезных протоков и поражения роговицы, включая кератит, местные и фатальные системные инфекции.

Предупреждения и меры предосторожности:

• Кселода должен назначаться только врачом соответствующей квалификации, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.
• Было показано, что пациенты с некоторыми гетерозиготными вариантами DPYD, которые могут вызывать частичный дефицит DPD, подвергаются повышенному риску тяжелой токсичности при лечении капецитабином.
• Пациентов с частичным дефицитом DPD, у которых преимущества Кселоды перевешивают риски, следует лечить с особой осторожностью, первоначально со значительным снижением дозы и частым последующим контролем и коррекцией дозы в зависимости от токсичности.
• Следует рассмотреть возможность тестирования на дефицит DPD, исходя из местной доступности и действующих руководств.
• У пациентов с невыявленным дефицитом DPD, получающих лечение капецитабином, а также у пациентов с отрицательным результатом теста на определенные варианты DPD могут возникать опасные для жизни токсические эффекты, проявляющиеся в виде передозировки. В случае развития острой токсичности 2-4 степени лечение необходимо немедленно прекратить. Следует рассмотреть вопрос о окончательном прекращении лечения на основании клинических данных.

оценка начала, продолжительности и тяжести наблюдаемой токсичности.

Ладонно-подошвенный синдром: Кселода может вызвать ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия или индуцированная химиотерапией акральная эритема) со степенью тяжести от 1 до 3. Стойкий или тяжелый ладонно-подошвенный синдром (степень 2 и выше) может в конечном итоге привести к потере отпечатков пальцев, которые могут затруднить идентификацию соответствующего пациента. У пациентов, получающих монотерапию Кселодой, медиана интервала до первого случая составляет 719 дней (11—360 дней). Ладонно-подошвенный синдром 1 степени характеризуется онемением, дизестезией/парестезией, покалыванием, эритемой или безболезненным отеком рук и/или ног. Симптомы не мешают нормальной повседневной деятельности. Степень определяется как болезненная эритема и отек рук и/+ ног и/или дискомфорт, влияющий на обычную повседневную деятельность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3 степени определяется как влажное шелушение, изъязвление, образование волдырей и сильная боль в руках и/или ногах и/или сильный дискомфорт, из-за которого пациент не может работать или выполнять обычную повседневную деятельность. При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степени дозу Кселоды следует скорректировать.

В связи с отсутствием данных о переносимости и эффективности у пациентов с печеночной недостаточностью применение капецитабина следует тщательно контролировать у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, независимо от наличия или отсутствия метастазов в печень. У пациентов с метастазами в печень и повышением уровня билирубина других ферментов печени Кселода следует применять с осторожностью.

Кселода следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.У больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30—50 мл/мин) чаще встречается | наблюдались побочные эффекты 3 или 4 степени, как и в случае с 5-ФУ. У этих пациентов Кселода должна быть снижена до 75% рекомендуемой начальной дозы.

Кардиотоксические побочные эффекты, наблюдаемые при лечении Кселодой, такие как инфаркт миокарда, стенокардия, сердечные аритмии, остановка сердца, сердечная недостаточность и изменения на ЭКГ, сравнимы с таковыми при применении других фторированных пиримидинов. Частота таких побочных эффектов выше у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца, аритмиями и стенокардией в анамнезе.

Кселода может вызывать гипербилирубинемию. Введение Кселоды следует прервать, если происходит связанное с лечением повышение уровня билирубина >3,0 x ВГН (верхняя граница нормы) или связанное с лечением повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛАТ, АсАТ) >2,5 x ВГН. Лечение Кселодой можно возобновить, когда билирубин снизится до <3,0 х ВГН или печеночные аминотрансферазы упадут до <2,5 х ВГН.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кселоды с препаратами, метаболизирующимися цитохромом Р450 2С9, такими как варфарин или фенитоин. У пациентов, получающих сопутствующую терапию Кселодой и пероральными антикоагулянтами, производными кумарина, следует тщательно контролировать свертываемость крови (МНО или протромбиновое время) и соответственно корректировать дозу антикоагулянта. Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с Кселодой, должны регулярно контролироваться на предмет повышения концентрации фенитоина в плазме.У пожилых пациентов в возрасте от 60 до 79 лет, получавших монотерапию Кселодой по поводу метастатических колоректальных опухолей, частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта была аналогична таковой в общей популяции пациентов. Среди пациентов очень пожилого возраста (80 лет и старше) чаще наблюдались обратимые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта 3 или 4 степени, такие как диарея, тошнота и рвота . Оценка данных о безопасности пациентов в возрасте > 60 лет, получавших комбинацию Кселоды и доцетаксела, показала повышенную частоту побочных эффектов, связанных с лечением, по сравнению с пациентами моложе 60 лет. Может потребоваться досрочное прекращение лечения. Таблетки Кселода, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу, и их не следует назначать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Способ хранения:

Хранить при температуре не выше 30°С.

Упаковка:

В картонной упаковке 120 таблеток по 500 мг.